טיפול במעכבי בקרה חיסונית לא הראה יעילות מרשימה בקרב חולים עם גידולים ממקור לבלב או דרכי מרה. בגידולים עם מוטציות במנגנון תיקון DNA - DDR-deficient tumors – יש אי יציבות גנומית ועומס מוטציות גבוה tumor mutation burden (TMB). כמו כן בגידולים אלה יש יותר הסננה דלקתית של תאי מערכת החיסון ועושר בחתימה גנטית של תאי T משופעלים. לכן העלו החוקרים השערה שגידולים אלה יגיבו טוב לטיפול במעכבי בקרה חיסונית.

החוקרים זיהו 11 חולים עם מוטציות גרמינליות במנגנון תיקון DNAי(3 BRCA1, 4 BRCA2, 1 RAD51C, 1 RAD51D, 1 ATM, and 1 PALB2) אשר טופלו בתשלובת איפילימומאב+ניבולומאב. בכל החולים הגידול היה MSS וללא TMB גבוה.

בקרב 2 חולים נצפתה נסיגה מלאה של הגידול (CR) ובעוד חולה נסיגה חלקית (PR). בקרב 3 חולים נוספים נצפתה סטביליזציה של המחלה (SD). משך התגובה בקרב 3 החולים אשר בהם הושגה נסיגה היה 7, 19, 22 חודש. בחולים אלה ה-TMB היה 4-8 mut/Mb . פירוט מהלך מחלה של שלושת החולים המגיבים:

1. נשא BRCA1 עבר כריתת גידול Pancreatic ductal adenocarcinoma מזנב לבלב וטיפול משלים בגמזר+קפציטבין. כעבור שנה הישנות בריאות ובבלוטות רטרופריטונאליות, מוכח בביופסיה.תחת טיפול איפילימומאב+ניבולומאב הושגה נסיגה מלאה הנמשכת 22 חודשים. ממשיך ניבולומאב בלבד.
2. נשא BRCA1 עם כולנגיוקרצינומה בשלב לא נתיח. טופל בציספלטין+גמזר ולאחר התקדמות המחלה הטיפול הוחלף לאיפילימומאב+ניבולומאב. אחרי 4 טיפולים ממצא הדמייתי במוחון הוכח כגרורה ולכן הטיפול הופסק. החולה ב-CR הדמייתי וללא טיפול נוסף במשך 19 חודשים.
3. נשא RAD51C עם גידול לבלב גרורתי טופל ב FOLFIRINOX חצי שנה, ולאחר מכן טיפול אחזקה באולאפריב לשנה. בעת הישנות המחלה טופל במספר קוי טיפול כימי (5-fluorouracil/nanoliposomal irinotecan, gem/nab-paclitaxel/cis, and FOLFIRINOX) אך מחלתו התקדמה למרות הטיפולים השונים. עם התחלת טיפול איפילימומאב+ניבולומאב שיפור ניכר בכאב וירידת מרקר. בהדמיה נסיגה חלקית PR במשך 7 חודשים והמטופל ממשיך לקבל ניבולומאב.

מקור: 

Exceptional sustained responses to ipilimumab/nivolumab (ipi/nivo) in patients (pts) with advanced pancreaticobiliary cancers and germline DNA damage repair (DDR) mutations.
Gretel Terrero, Jashodeep Datta, Terri Pollack, Alissette Naveda, Laith I. Abushahin, Daniel A. Sussman, Agustin Pimentel, Albert Craig Lockhart, and Peter Joel Hosein
Journal of Clinical Oncology 2020 38:15_suppl, e16757-e16757

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה