מזותליומה של הצדר (Pleural Mesothelioma - PM) הינה ממאירות אלימה עם מספר מוגבל של אפשרויות טיפול. אובדן של מדכאי-גידול (tumor suppressors), המהווים גורם מוביל להתפתחות ממאירות אשר אינם ניתנים לתיקון, מונע מפיתוח טיפולים מיוחדים עבור ממאירות זו. במחקר זה החוקרים בחנו באופן שיטתי את הגנום של PM באמצעות הנדסה גנטית מבוססת CRISPR על מנת לזהות נקודות תורפה שיאפשרו פיתוח מבוסס ראיות לטיפול מסויים עבור PM.

ניתוח נתונים באופן זה אפשר לחוקרים לזהות, בוודאות גבוהה, מספר שינויים גנטיים חדשים וידועים אשר משתתפים במסלולי איתות שאינם מקושרים להתפתחות גידולים סרטניים, אשר מועשרים בתאי PM בתגובה לעקה, ובמיוחד מסלולים המקושרים לתיקון נזקי DNA והפרעה בתקינות תהליך השעתוק.

באמצעות ניתוח גנומי יחד עם שילוב של מבדקים תפקודיים in vitro ו-in vivo החוקרים איששו ומצאו העדפה של מסלולי איתות תוך-תאיים שאינם גורמים באופן ישיר להופעת גידולים. החוקרים מצאו נקודת תורפה גנטית במסלולי האיתות בהשתתפות CDK7, CHK1, HDAC3, RAD51, TPX2 ו-UBA1. ממצאים אלו חשפו את חשיבותם של מאפיינים נוספים בביולוגיה התאית של PM.

מסקנת החוקרים הייתה כי מסלולי איתות לא אונקוגניים המופעלים במצבי עקה נוטלים חלק חשוב בהתפתחות והתקדמות של PM ומספקים תכנית יסוד תפקודית לפיתוח של טיפולים חסרי תקדים להתמודדות עם מחלה קשה זו.

מקור:

Crispr-mediated genome editing reveals a preponderance of non-oncogene addictions as targetable vulnerabilities in pleural mesothelioma. Xu, Duo et al. Lung Cancer, Volume 197, 107986

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה