עיקרי הדברים:
עוד בעניין דומה
- מוטציה בי-אללית בגן SORD הגורמת לחסר ב-Sorbitol dehydrogenase, הצטברות סורביטול ונוירוטוקסיות, התגלתה כגורם המוביל לנוירופתיה אקסנולית רצסיבית, בעיקר מוטורית. הוערך שמוטציה זו מסבירה כ-7-9% מהמקרים של CIAP. רמות גבוהות של סורביטול בדם בצום, דווחו כגבוהות פי 100 במטופלים אלה. מעכבי אלדולז רדוקטאז (Aldolase reductase inhibitors, ARIs) המאושרים כיום גם לטיפול בנוירופתיה סכרתית במדינות מסויימות, נבדקים כטיפול פונטציאלי במסגרת מחקר פאזה III הבוחן תרופה בשם Govorestat.
- התרחבויות של רצפים חוזרים בתוך אינטרונים בגן FRC1י(Replication factor C subunit) זוהו כגורם המרכזי להופעה מאוחרת של נוירופתיות סנסוריות, ספציפית כביטוי ראשוני של CANVASי(Cerebellar Ataxia, Neuropathy and Vestibular Areflexia). במחקר אשר בדק 225 מטופלים עם CIAP, בקרב 34% מהמטופלים עם נוירופתיה סנסורית נמצאו התרחבויות בגן FRC1 (ולא נמצאו התרחבויות בקרב מטופלים עם נוירופתיה סנסו-מוטורית). הספקטרום הקליני של CANVAS כולל נוירופתיה או גנגליונופתיה סנסורית, פגיעה צרבלרית (אטקסיה, הפרעות בתנועות עיניים, ולבסוף דיסארתיה ודיספאגיה), הפרעה וסטיבולרית לרבות Oscillopsia, שיעול ספסמודי כרוני, ולעתים הפרעות אוטונומיות ומעורבות מוטורית לא טיפוסית.
- עד כ-50% מהמקרים של Small Fiber Neuropathyי(SFN) מוגדרים כאידיופתיים, אך גילוי נוגדנים אוטואימיוניים כגון Trisulfated heparin disaccharideי(TS-HDS), Fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR-3) ו-Plexin D1 ב-SFN, מרמז על פתולוגיה אימיונית בתת קבוצה של מטופלים אלה. יחד עם זאת, למרות שקיימים מחקרים אשר מרמזים על אפקטיביות של הטיפול ב-IVIG, מחקרי IVIG מבוקרים שלא הראו הבדל משמעותי, והיעדר ספציפיות של נוגנדים כגון TS-HDS IgM, מערערים על הרלוונטיות של נוגדנים אלה.
סיכום –
ממצאים אלה מדגישים את הצורך בגישה מבוססת ביומרקרים וטיפולים ממוקדים (targeted). מחקר עתידי נדרש להתמקד בהרחבת סקר גנטי, אופטימיזיה של טיפולים אימיונולוגיים כולל מחקרים מבוקרים ב- Antibody positive SFN וגילוי פקטורים מטבוליים נוספים ב-CIAP.
מקור:
תגובות אחרונות